La confidentialité, la conformité réglementaire et l’accès stratégique au marché sont essentiels à la réussite pharmaceutique. Partout dans le monde, les systèmes de fichiers maîtres aident à protéger les informations exclusives tout en garantissant que les agences réglementaires ont accès aux données critiques de fabrication, de qualité et de sécurité. Pour les entreprises qui se développent à l’international, il est essentiel de comprendre les variations entre ces systèmes. Bien que le fichier maître des médicaments (Drug Master File, DMF) américain soit une base familière, des marchés comme l’Europe, la Chine, le Japon et le Canada maintiennent chacun leurs propres cadres avec des exigences uniques.
Ce guide fournit un aperçu détaillé mais accessible des systèmes de fichiers maîtres mondiaux, en utilisant le DMF de la FDA comme point de référence central. Nous étudierons la façon dont chaque système se compare, en aidant les fabricants, les équipes des affaires réglementaires et les responsables de la qualité à se préparer aux soumissions mondiales en toute confiance.
Comprendre le dossier principal des médicaments (Drug Master File, DMF) aux États-Unis
Le dossier permanent des médicaments (Drug Master File, DMF) des États-Unis est une soumission volontaire à la FDA qui permet aux entreprises de fournir des informations confidentielles et détaillées sur les installations, les processus de fabrication, les emballages et les composants liés aux médicaments humains. Plutôt que d’exiger des promoteurs qu’ils révèlent des informations exclusives directement dans leurs applications de produits, le DMF permet de faire référence par le biais d’une lettre d’autorisation (LOA).
Les DMF sont principalement examinés lorsqu’ils sont cités par un nouveau médicament expérimental (IND), une demande de nouveau médicament (NDA), une demande abrégée de nouveau médicament (ANDA) ou une demande de licence de produits biologiques (BLA). Ils ne sont pas « approuvés » de manière indépendante, mais sont évalués dans le cadre du processus d’examen des candidatures associé.
Principales caractéristiques
- Types : Les DMF sont classés en cinq types : Type II (substances médicamenteuses ou produits médicamenteux), Type III (matériaux d’emballage), Type IV (excipients, colorants, arômes) et Type V (informations de référence acceptées par la FDA). Le type I (installations et personnel) a été interrompu.
- Format : le format eCTD (Electronic Common Technical Document) est obligatoire.
- Entretien : Nécessite des rapports annuels et la soumission en temps opportun des modifications.
- Confidentialité : La FDA maintient la confidentialité du DMF, même du demandeur référent.
Fichier principal des substances actives (ASMF) – Europe et Royaume-Uni
Dans l’Union européenne et au Royaume-Uni, le fichier principal des substances actives (Active Substance Master File, ASMF) a une finalité similaire à celle du DMF américain. Il permet aux fabricants de soumettre des informations confidentielles sur les ingrédients pharmaceutiques actifs (API) séparément de la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM).
Une caractéristique distinctive du système ASMF est sa structure en deux parties :
- Partie du demandeur (AP) : Contient les informations nécessaires pour le demandeur (par ex., fabricant du produit fini). Partagé avec le candidat.
- Pièce restreinte (RP) : Contient des informations exclusives soumises uniquement pour examen réglementaire et non partagées avec le demandeur.
Différences clés par rapport au DMF
- Les ASMF ne sont examinés que dans le cadre d’une demande d’autorisation de mise sur le marché, et non de manière indépendante.
- La structure de confidentialité en deux parties sépare ce qui est partagé avec les candidats de ce qui reste confidentiel.
- Soumis aux autorités nationales compétentes, y compris les agences coordonnées par le biais du réseau des chefs d’agences du médicament (HMA), et pas seulement l’EMA ou la MHRA.
- Pas d’approbation centralisée ; chaque soumission est examinée lors de l’examen MAA.
- Contrairement à la FDA américaine, qui considère l’ensemble du DMF comme confidentiel, l’Europe exige ce format de divulgation fractionnée.
Certificat d’adéquation (CEP) – EDQM/Europe
En plus du parcours ASMF, l’Europe offre une voie de certification alternative via le Certificat d’adéquation (CEP), visant à simplifier les soumissions pour les API standardisées.
Qu’est-ce qu’un PEC ?
Un certificat d’adéquation (CEP) délivré par la Direction européenne de la qualité des médicaments (EDQM) certifie qu’une substance active est conforme à une monographie spécifique de la Pharmacopée européenne. Un PEC peut éliminer le besoin d’un ASMF complet dans certains cas, simplifiant ainsi les soumissions réglementaires en Europe.
Différences clés par rapport au DMF
- Confirme la qualité de l’API en fonction des normes de la pharmacopée plutôt que d’un dossier spécifique à l’entreprise.
- Rationalise la soumission en permettant aux candidats de soumettre le CEP au lieu de données API complètes.
- Émis par l’EDQM, distinct de l’EMA.
- Axé sur la conformité de la qualité plutôt que sur des informations exclusives plus larges.
Dossier principal des médicaments chinois (dépôt NMPA)
Suite aux réformes réglementaires en 2019, la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine a mis en place un système centralisé de fichiers maîtres pour les API, les excipients et les matériaux de conditionnement. Les entreprises doivent soumettre leurs données techniques pour pré-enregistrement et obtenir leur acceptation avant que ces matériaux puissent être référencés dans les demandes de médicaments.
Différences clés par rapport au DMF
- Exigence de pré-inscription : Doit être déposé et accepté avant le référencement de la demande de produit.
- Processus d’examen : Implique la vérification technique en tant qu’étape autonome.
- Transparence : Certaines données d’enregistrement public ; les pratiques de confidentialité diffèrent.
- Spécifique au produit : Les exigences varient pour les médicaments chimiques, les produits biologiques et les médicaments chinois traditionnels (TCM).
DMF japonais (J-DMF)
Le système japonais de fichier principal des médicaments (J-DMF), supervisé par la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), permet aux fabricants de protéger les informations confidentielles sur les API, les intermédiaires et les matériaux utilisés dans les médicaments.
Différences clés par rapport au DMF
- Exigence linguistique : Les soumissions doivent être en japonais.
- Portée : Peut couvrir les intermédiaires et les matières premières, pas seulement les API finales.
- Déclencheur de révision : Révisé uniquement lorsqu’il est référencé par une application de produit.
- Entretien : Nécessite une notification proactive des changements importants.
- Exigence de résidence : Les fabricants étrangers doivent faire appel à un agent local pour déposer leurs dossiers.
Dossier principal canadien des médicaments (Santé Canada)
Le système de fichiers maîtres du Canada, réglementé par Santé Canada, est étroitement parallèle, mais diffère également du cadre du DMF américain.
Qu’est-ce qu’un DMF canadien ?
Le système du Canada comprend :
- Type I – Informations administratives
- Type II – Substance médicamenteuse
- Type III – Médicament
- Type IV – Système de fermeture du conteneur
- Type V – Installations et équipement
Note : Santé Canada n’utilise pas officiellement le terme « ISMF », et ces catégories reflètent les directives formelles.
Différences clés par rapport au DMF
- Les soumissions doivent être au format eCTD sans exception papier.
- Les délais d’examen et les évaluations d’exhaustivité sont définis par des procédures claires de Santé Canada.
- Les fichiers maîtres sont soumis par le biais du système ESG de la FDA dans le cadre de protocoles de reconnaissance mutuelle, bien que ces détails puissent ne pas être essentiels pour la plupart des candidats.
Comparaison des systèmes mondiaux de fichiers principaux des médicaments : Points clés
Partout dans le monde, les systèmes de fichiers maîtres ont un objectif similaire : protéger les informations exclusives tout en permettant un examen réglementaire, mais le système de chaque région a des exigences et des processus distincts.
- DMF aux États-Unis : Fichier unique et confidentiel examiné lorsqu’il est référencé. Pas de répartition entre le contenu du candidat/restreint.
- ASMF UE/Royaume-Uni : Structure en deux parties (pièce du demandeur et pièce restreinte). La partie restreinte n’est jamais partagée avec les candidats. Soumis par l’intermédiaire d’agences nationales sur l’ensemble du réseau HMA, pas seulement l’EMA ou la MHRA.
- CEP (EDQM) : Certifie la conformité à la Ph. Eur. monographies ; élimine le besoin d’un ASMF dans de nombreux cas.
- Chine (NMPA) : Nécessite un pré-enregistrement et un examen technique indépendant des fichiers maîtres.
- Japon (J-DMF) : Soumissions en japonais, agent local requis, examinées uniquement lorsqu’elles sont référencées.
- Canada (Santé Canada) : Soumis via l’ESG de la FDA, avec des catégories formelles de fichiers maîtres et un formatage eCTD obligatoire.
Bien que chaque région conserve son propre cadre de référence, les efforts d’harmonisation mondiale tels que le Conseil international d’harmonisation (ICH) influencent les aspects de la documentation technique. Cependant, les systèmes de fichiers maîtres eux-mêmes restent distincts par juridiction, ce qui nécessite une conformité locale rigoureuse.
Construire une stratégie réglementaire mondiale réussie
Les fichiers maîtres sont des outils essentiels pour protéger la propriété intellectuelle et faciliter les approbations réglementaires, mais ils ne sont pas interchangeables entre les marchés. Qu’il s’agisse de préparer un DMF pour la FDA, un ASMF pour l’Europe ou un dépôt NMPA pour la Chine, les sociétés pharmaceutiques doivent aligner leurs stratégies réglementaires sur les attentes uniques de chaque région.
Comprendre ces différences est la première étape vers une expansion mondiale sans faille. Les ressources futures fourniront des guides détaillés pour des systèmes de fichiers maîtres spécifiques, y compris des étapes pratiques pour les soumissions ASMF, les enregistrements NMPA et les demandes CEP, permettant aux fabricants de naviguer dans le développement international de médicaments avec précision et confiance.
